阿德福韋酯行業發展潛力及市場前景調研分析

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阿德福韋酯是由美國GileadScience公司開發的新型核苷類抗乙型病毒性肝炎藥物，已在國外進行了Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗。國外的臨床研究資料表明，阿德福韋能有效地抑制HBVDNA的復制，使HBVDNA滴度迅速降低，而且在出現拉米夫定耐藥的患者中阿德福韋能繼續有效地抑制變異株。據中金企信國際咨詢公布的《2020-2026年中國阿德福韋酯行業發展現狀與投資戰略規劃可行性報告》統計數據顯示：我國藥品監督管理局于2000年12月批準該藥在中國進行臨床試驗，目前，Ⅰ期臨床試驗已結束，Ⅱ期臨床試驗也已在2002年12月正式啟動。

作用機制:阿德福韋酯是腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韋的前藥，其分子式為C20H32N5O8P，分子量為501.48。口服后，在體內轉化為阿德福韋發揮抗病毒作用。阿德福韋是單磷酸腺苷的核苷酸類似物，在體內通過細胞激酶作用被磷酸化為具有活性作用的二磷酸阿德福韋，二磷酸阿德福韋抑制HBVDNA多聚酶或逆轉錄酶作用機制包括：(1)競爭脫氧腺苷三磷酸底物；(2)終止病毒DNA鏈延長。二磷酸阿德福韋對HBVDNA多聚酶的抑制常數為0.1mmol/L；對人類DNA多聚酶α和γ的抑制作用較弱，其抑制常數分別為1.18mmol/L和0.97mmol/L，因此，治療劑量對正常細胞沒有毒性。

藥效和毒理:在體外實驗中，阿德福韋抑制HBV轉染人肝細胞瘤細胞株HepG2和HB611細胞病毒復制的半數抑制濃度（IC50）分別為0.2～2.5mmol/L和0.2～1.2mmol/L。二磷酸阿德福韋在細胞內的T1/2為30h，故作用較持久，可以每天給藥一次。

拉米夫定耐藥株涉及HBVDNA聚合酶M552V、M552I、L528M、L552M/M552V位點的突變。在體外實驗中發現這些突變體對阿德福韋仍敏感，與野生株比較，它們的抑制常數增加了不到2.2倍，而拉米夫定對變異株的抑制常數則增加了8～25倍。這些資料表明，阿德福韋可以治療對拉米夫定耐藥的HBV，而且與拉米夫定聯合治療可以有效控制對拉米夫定的耐藥。同時，體外實驗也發現阿德福韋對泛昔洛韋耐藥株也較敏感。

在體內實驗中，發現阿德福韋能有效地抑制鴨乙型肝炎病毒和土撥鼠肝炎病毒（WHV）的復制。給予慢性感染WHV的成年土撥鼠每日口服5mg/kg、15mg/kg的阿德福韋或安慰劑治療12周，治療后5mg/kg劑量組WHVDNA水平減少了260倍，而15mg/kg劑量組則下降了1000倍以上。

行業數據：2016年2月，國務院辦公廳發部《國務院辦公廳關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見》，標志著國內仿制藥一致性評價全面啟動。2018年國內阿德福韋酯在公立醫院實現營收11.02億元，同比下降25.75%，主要供應企業有葛蘭素史克、正大天晴、天津藥物研究院、齊魯制藥等，CR3約為60.80%。

阿德福韋酯產品規格主要為10mg，對應在公立醫院的銷售量分別約為2.34億元，對應最新中標價的市場空間由此前的11.02億元驟縮為2.15億元。

2018年中國阿德福韋酯市場分析

市場前景:?阿德福韋酯屬于國家一類新藥，我國通過一系列包括藥物的合成工藝、處方篩選、質量研究和質量標準的建立、穩定性研究等，完成了阿德福韋酯由化工產品向安全有效、質量可控藥物的轉變，實現了質的飛躍。特別是具有巨大創新性的結晶工藝的研究，發現了國外專利保護的四種晶型以外的阿德福韋酯新晶型，有效地突破了國外專利封鎖，打破了其技術壟斷。通過對新晶型阿德福韋酯與國外上市產品阿德福韋酯理化性質與生物活性的比較研究，證明兩種晶型的阿德福韋酯理化性質相近、生物等效，這樣就保證了新晶型阿德福韋酯的安全性和有效性。?該產品是創新藥物，已完成生產工藝研究、質量標準研究和臨床研究，并獲得國家食品藥品監督管理局頒發的一類新藥證書和生產批文。

國內相關研究機構通過一系列包括藥物的合成工藝、處方篩選、質量研究和質量標準的建立、穩定性研究等，完成了阿德福韋酯由化工產品向安全有效、質量可控藥物的轉變，實現了質的飛躍。特別是具有巨大創新性的結晶工藝的研究，發現了國外專利保護的四種晶型以外的阿德福韋酯新晶型，有效地突破了國外專利封鎖，打破了其技術壟斷。通過對新晶型阿德福韋酯與國外上市產品阿德福韋酯理化性質與生物活性的比較研究，證明兩種晶型的阿德福韋酯理化性質相近、生物等效，這樣就保證了新晶型阿德福韋酯的安全性和有效性，其市場容量大、競爭力強，市場前景好。?

國外研制口服阿德福韋雙特戊酰氧甲酯（oral?adefovir?dipivoxil）用于慢性乙型肝炎的臨床研究始于1995年。研究結果由Gilead?Sciencer,?Inc.?于2002年3月遞交該項新藥申報（a?New?Drug?application,?NDA）,?申報號為NDA21-449。2002年7月美國FDA受理通過了該項申報，該藥已由Gilead公司研制用于慢性乙型肝炎的治療。

在我國約有1.2億人是乙肝病毒攜帶者，現患乙肝3000萬，現患率為2770/10萬，且三分之一的人會演變成慢性肝炎、肝硬化或肝癌。阿德福韋酯主要用于治療乙型肝炎病毒活動復制和血清氨基酸轉移酶持續升高的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。它能夠快速有效地抑制乙肝病毒復制，不存在交叉耐藥，可以維持對疾病的長期控制，長期療效更為確定，安全性良好，目前基本成為慢性乙肝治療的一線藥物。我國作為乙肝大國，此藥將會有很好的市場。該項目的研究開發對醫藥行業的相關技術進步具有推動作用。