2022年多重耐藥革蘭陽性菌感染抗菌藥行業市場需求規模前景預測及發展戰略研究預測

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①感染場景：革蘭陽性菌是院內感染的重要致病菌，2020年從52所國內醫院收集的251,135株臨床分離菌種，革蘭陽性菌占28.8%，其中最多見者依次為金黃色葡萄球菌（32.9%）、屎腸球菌（15.5%）、糞腸球菌（13.5%）和肺炎鏈球菌（7.4%）。

根據《耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染防治專家共識》，以耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）為代表的多重耐藥革蘭陽性菌感染的主要場景可分為醫療機構相關性感染和社區相關性感染，其主要特點如下：

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目前，多重耐藥革蘭陽性菌在醫療機構的檢出率遠高于社區。隨著生活水平的提高和國家對醫療資源的持續投入，國內醫療機構的就診量呈不斷上升趨勢。據國家統計信息中心數據，2019年1月至10月，全國醫療衛生機構總診療人次達70.2億人次，同比提高2.8%。此外，國家衛健委發布《醫療機構設置規劃指導原則（2021-2025）》中指出，全國每千人口床位數將從2020年的6.5張提升至2025年的7.4-7.5張，增加15%左右。不斷增加的醫療機構診療人次，也將驅動對多重耐藥革蘭陽性菌醫療機構相關性感染防控和治療的需求。

另一方面，社區多重耐藥革蘭陽性菌感染也呈上升趨勢。芬蘭研究顯示，2007-2016年，芬蘭西南部醫院區MRSA的發病率從12.4例/10萬人/年增加到24.9例/10萬人/年。同期芬蘭全國MRSA發病率從24.1例/10萬人/年增加到31.2例/10萬人/年，增長了1.3倍，感染比例在5年期間分別從25%增加到32%（P<0.05），平均年齡從61歲下降到30歲，CA-MRSA病例比例從13%增加到43%20。在CA-MRSA相關感染流行范圍不斷擴大的趨勢下，我國CA-MRSA感染者也會逐步增多，亟需引起高度的關注21。

中金企信國際咨詢公布的《2022-2028年中國多重耐藥革蘭陽性菌感染抗菌藥市場專項調研及投資前景可行性預測報告》

②感染群體：金黃色葡萄球菌具有共生菌和致病菌雙重特性，約20%的人在鼻腔有金黃色葡萄球菌的持續定植，30%有間歇定植，此外在腋窩腹股溝和胃腸道等部位皆有定植，其中大約3%的健康人攜帶MRSA22。因此，金黃色葡萄球菌是引起皮膚及深部膿腫、術后傷口感染、導管相關性感染、合成植入物感染、血流感染、泌尿道感染、下呼吸道感染及呼吸機相關性肺炎的最重要的致病菌。高危人群包括ICU患者、手術患者、燒傷患者等；醫務人員；經常來醫院回訪的患者，如透析患者、HIV患者和長期護理的患者；高危入院的患者，如急診患者、轉院患者等。免疫抑制藥物的應用、大型手術的普及、人口老齡化等因素，都可能使多重耐藥革蘭陽性菌感染的發生率增加。具體如下：

A.免疫抑制患者的增多：隨著腫瘤放化療技術的進步及患者生存期的延長、器官移植的發展、艾滋病的出現和流行以及糖皮質激素等免疫抑制劑的廣泛使用，免疫抑制患者人數呈不斷增加的趨勢。相比常規患者，免疫抑制患者發生感染的風險更高，病情更復雜，診斷和治療的難度也更大，進而增大了對更加安全、有效抗菌藥物的需求。

2016-2020年中國惡性腫瘤患者人數分析

單位：萬人

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數據統計：中金企信國際咨詢

流行病學數據顯示，超過80%的血液腫瘤患者和10%～50%的實體腫瘤患者在≥1個療程化療后會發生與中性粒細胞缺乏有關的發熱。中性粒細胞缺乏（粒缺）伴發熱患者是一組特殊的疾病人群。由于免疫功能低下，炎癥相關臨床癥狀和體征常不明顯，病原菌及感染灶也不明確，發熱可能是感染的唯一征象，如未及時給予恰當的抗菌藥物治療，感染相關死亡率高。

我國器官捐獻數量呈現出快速增長的勢頭，每百萬人口器官捐獻者數量從2010年的0.01，提高到了2017年的3.7223。器官移植等手術后，為了降低排斥反應，必須使用免疫抑制劑。感染是免疫抑制后最大的風險，而移植后感染也是導致移植失敗的重要原因之一。以肺部感染為例，在器官移植中，肺部感染發生率最高的是肺移植，其細菌性肺炎和支氣管炎的發生率可高達32%-63%，心臟移植、肝移植、腎移植后的肺部感染發生率分別為17%-28%，8%-23%和4%～6%24。

2016-2020年中國新發及死亡HIV患者數量分析

單位：萬人

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數據統計：中金企信國際咨詢

HIV患者通常具有細胞免疫異常，臨床上主要表現為因免疫功能低下而發生的一系列機會性感染和腫瘤。機會性感染是晚期AIDS患者就診、入院、致死的最重要原因，而機會性感染中細菌性感染又占有相當高的比例。根據美國的研究25，HIV患者合并MRSA感染的風險達12.3/1000人年，遠高于普通人群1-2/1000人年的發病率。

B.手術患者的增多：

2016-2020年中國住院手術數量整體分析

單位：百萬臺

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數據統計：中金企信國際咨詢

手術后感染為臨床中常見感染，其主要致病菌為革蘭陽性菌。根據《中國手術部位感染預防指南》，手術部位感染總體發生率達11.8%，是最常見的院內獲得性感染之一。而根據《中國神經外科重癥患者感染診治專家共識》，我國各神經外科中心醫院獲得性感染總體發生率約為6-12%，主要類型有醫院獲得性肺炎、呼吸機相關性肺炎、中樞神經系統感染及手術切口感染等。隨著我國整體手術數量的增加，也必然會增加對于術后感染防治的需求。

C.老年患者的增多：我國已進入老齡化社會，老年人口（65歲以上）數量逐年上升，2016年至2020年，我國老年人口數量變化情況如下：

單位：百萬人

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數據統計：中金企信國際咨詢

因老年人口整體抵抗力較差，并伴有較多的如糖尿病及心腦血管疾病等基礎性疾病，其為耐藥菌的易感人群。以糖尿病足感染為例，糖尿病足是指糖尿病患者因下肢遠端神經病變和血管病變導致的足部感染、潰瘍，甚至深層組織破壞，是糖尿病嚴重的慢性并發癥之一，嚴重者可以導致截肢和死亡。據報道26，我國糖尿病足潰瘍的年發病率為8.1%，年復發率為31.6%，年死亡率為14.4%，總截肢率19.03%。糖尿病足潰瘍合并感染率為40-70%，輕度感染患者中有25%發展為嚴重深部感染，糖尿病足感染的首要致病菌即為金黃色葡萄球菌。根據國際糖尿病聯合會數據，2021年中國糖尿病患者已超過1.4億人27，預計到2030年中國糖尿病患者將達到1.6億人，特別是老年糖尿病患者的增加，也將增加老年人發生感染的風險。

③應用科室：多重耐藥革蘭陽性菌感染分布于多個科室，例如血液科、重癥醫學科、神經外科、骨科、呼吸科、心胸外科、普外科、感染科、急診科、老年科、兒科、腎內科、心內科、器官移植科等，以血液科、重癥醫學科及外科和骨科等為典型科室。

A.血液科：隨著社會發展與環境變化，常見血液病發生率呈快速上升態勢。根據2021年中國衛生健康統計年鑒統計，2013年中國血液、造血器官疾病的患病率為0.21%，2018年該患病比率上升至0.39%。化療、造血干細胞移植、靶向治療及免疫治療為血液腫瘤患者主要的治療手段，但是伴隨而來的中性粒細胞缺乏伴發熱（粒缺伴發熱）情況非常普遍。流行病學數據顯示，超過80%的血液腫瘤患者和10%～50%的實體腫瘤患者在≥1個療程化療后會發生與粒缺有關的發熱。血液腫瘤患者粒缺伴發熱常有較高的死亡率，其血流感染（BSI）的相關死亡率達7.1％～42％。

粒缺伴發熱患者的臨床表現常不典型，感染部位不明顯或難以發現，病原菌培養陽性率低。《中國中性粒細胞缺乏伴發熱患者抗菌藥物臨床應用指南（2020年版）》指出，對于粒缺伴發熱患者，在危險分層和耐藥危險因素評估后，應盡快使用抗菌藥物進行初始經驗性治療，而不必等待微生物學的結果，其原則是覆蓋可迅速引起嚴重并發癥或威脅生命的最常見和毒力較強的病原菌，同時必須考慮本區域、本院及本科室感染的流行病學覆蓋耐藥菌，直至獲得準確的病原學結果。而多重耐藥革蘭陽性菌是粒缺伴發熱患者常見的致病菌，指南也推薦使用糖肽類和噁唑烷酮類藥物進行治療。

B.重癥醫學科：重癥醫學科專門負責收治醫院各科、各類危重癥患者，包括綜合重癥、呼吸重癥、神外重癥、移植重癥、心外重癥、急診重癥等。國家衛健委《2019年國家醫療服務和醫療質量安全報告》的數據顯示，我國重癥醫學科床位占醫院床位的比例從2014年的1.9%，上升到2018年的2.2%，增幅16.4%。《中國衛生年鑒》數據顯示，重癥醫學科床位從2012年的22,397張增加到2019年的57,160張。2020年抗擊新冠肺炎疫情以來，國家更是加強了對重癥醫學科的重視和擴建。

EPIC-III（歐洲重癥監護病房感染率研究）29研究結果顯示：ICU患者感染發生率高，亞洲增長趨勢明顯（從2009年的52.6%增長到2017年的60.1%），死亡率超過20%。

研究資料顯示，ICU成人患者中37%合并革蘭陽性菌感染，包括VRE在內的感染與高住院死亡風險相關。另有研究顯示，ICU患者血流和導管相關感染院內死亡率接近40%。ICU患者盡早進行針對性的抗生素治療可降低死亡風險。

C.外科和骨科：由于革蘭陽性菌具有定植和通過接觸傳播的特點，因此在手術較多的外科科室均有發生感染的患者，且多重耐藥革蘭陽性菌感染的風險高。神經外科、骨科、心胸外科等科室，患者數量的增加和治療技術（如介入治療）的進步，是多重耐藥抗菌藥市場持續增長的重要驅動因素。

以骨科為例，我國骨科植入手術總數從2012年的172.73萬例增長至2016年的289.97萬例，年復合增長率為13.83%；預計2021年行業手術例數有望突破470萬例，2017至2021年復合增速有望保持在10%以上。隨著人工材料植入技術的提高和廣泛推廣，也將增加對多重耐藥革蘭陽性菌感染防治的需求。

D.其他科室：肺炎是MRSA臨床常見的感染，因此，呼吸科、感染科和老年科等也是多重耐藥革蘭陽性菌的常見科室。根據《中國衛生健康統計年鑒》，近年來中國公立醫院肺炎疾病出院人數持續增長，2019年中國公立醫院肺炎疾病出院人數達5,262,115人，較2018年增加了1,056,772人，同比增長率達25.13%。

醫院獲得性肺炎（HAP）和呼吸機相關性肺炎（VAP）是最常見的醫院獲得性感染，且多重耐藥細菌感染比例高。根據《中國成人醫院獲得性肺炎與呼吸機相關性肺炎（HAP/VAP）診斷和治療指南》30，中國13家大型教學醫院的HAP臨床調查結果顯示，在呼吸科病房與呼吸重癥監護病房（RICU）中HAP的平均發生率為1.4%，其中RICU為15.3%，普通病房為0.9%。HAP平均全因病死率為22.3%，其中VAP為34.5%。發生HAP后平均住院時間達（23.8±20.5）天，較非HAP患者延長10天，抗感染治療的療程平均達（19±17）天。國內外的研究結果均表明，若病原菌為多重耐藥（MDR）或全耐藥（PDR）病原菌，歸因病死率可高達38.9%~60.0%。MRSA也是我國HAP/VAP最常見的耐藥菌之一，因此開展針對MRSA肺炎的經驗性治療和目標性治療是臨床肺炎治療的重要考量。

④感染比例及耐藥情況：

A.感染比例：臨床實踐中，因感染性疾病的微生物檢驗送檢量低，臨床微生物檢驗檢出率低，以及多重耐藥菌在不同地區醫院和科室的分布有較大差異等原因，我國對多重耐藥菌感染的流行病學研究非常缺乏，無系統性統計的相關感染率數據，僅可從部分研究中獲取相關信息。

根據2015年一項研究31，對某三級醫院感染風險進行評估，醫院感染率居前5位的科室依次為ICU、急診科、神經外科、腎內科、醫保中心（醫療保健中心），多藥耐藥菌檢出率居前3位的科室為ICU、急診科、神經外科。其2012年統計數據情況如下：

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數據統計：中金企信國際咨詢

此外，根據相關文獻研究，部分感染場景及適應癥的耐藥菌感染情況如下：

從上述文獻可知，多重耐藥菌的感染分布于多個科室及多種適應癥，且感染率受人群、臨床場景及醫院和科室的不同存在較大差異。

B.耐藥情況：細菌耐藥是全球面臨的嚴重公共衛生挑戰。根據行業權威期刊《Lancet》（柳葉刀）2022年1月的一項系統性研究32，對全球204個地區，23種常見病原體以及88種病原體-藥物組合進行分析，2019年抗生素耐藥直接導致了127萬人死亡，并且另有495萬人的死亡與之相關。相比之下，2019年艾滋病和瘧疾導致的死亡人數分別為68萬和62.7萬人。抗生素耐藥相關死亡是僅次于缺血性心臟病和中風的全球第三大死亡病因。在所納入的23種常見耐藥病原體中，僅大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、肺炎鏈球菌、鮑曼不動桿菌以及銅綠假單胞菌中細菌的耐藥性就直接導致了92.9萬人死亡，另有327萬人的死亡與之相關。其中，在88種病原體-藥物組合分析中，MRSA是唯一導致超過10萬人死亡的耐藥菌。而且，MRSA也是在高收入國家和東南亞、東亞和大洋洲地區導致死亡人數最多的耐藥菌，與耐藥相關的歸因于病原菌抗生素耐藥性的死亡比例具體統計分析數據如下：

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數據統計：中金企信國際咨詢

我國臨床細菌耐藥狀況也仍然嚴峻，各種常見多重耐藥菌的檢出率都較高。2005年，國家衛健委建立了中國抗菌素耐藥性監測系統（CARSS），以監測醫院中細菌的耐藥性。目前，全國細菌耐藥監測網成員單位已發展至覆蓋全國31個省、直轄市和自治區的1,412所醫療機構。從近幾年CARSS多重耐藥菌的檢出率來看，MRSA在金黃色葡萄球菌中的檢出率趨于穩定，但近年來仍保持在30％以上，具體如下：

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數據統計：中金企信國際咨詢

值得注意的是，在一些重點三級醫院中MRSA的檢出率仍顯著高于此平均值，例如復旦大學附屬華山醫院，2012年，2017年和2019年其臨床分離株中MRSA的檢出率分別為61.1%，54.0%和50.1%，依然保持在非常高的水平。而且令人擔心的是，CHINET數據中，兒童MRSA的檢出率呈現逐年遞增趨勢，由2005年的18.0%增至2020年的30.4%。此外，除MRSA外，其他的耐甲氧西林革蘭陽性菌，例如耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）和MRCNS在2021年的檢出率仍高達80.7%和77.7%。

⑤治療方案、治療周期及臨床實踐情況：隨著糖肽類和噁唑烷酮類等藥物在臨床的廣泛應用，對于多重耐藥革蘭陽性菌感染的診斷和治療經驗越來越豐富，臨床診療指南既有科學可靠的臨床診療標準，又有優化的臨床治療方案，使各級醫療機構的醫務人員在日常醫療工作中有章可循、有據可依，有利于提高廣大醫務工作者的綜合素質和醫療工作質量。涉及多重耐藥陽性菌感染的臨床診療指南包括《耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染防治專家共識2011年更新版》《中國成人醫院獲得性肺炎與呼吸機相關性肺炎診斷和治療指南（2018版）》和《中國中性粒細胞缺乏伴發熱患者抗菌藥物臨床應用指南（2020年版）》等，針對耐藥菌臨床治療的相關指南具體如下：

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在傳統感染性疾病治療中，由于對細菌感染認識和抗菌藥物使用特點認識不足，未按醫囑完成完整的抗感染治療是臨床常見的現象，也是造成治療失敗、感染復發、促進耐藥菌產生的主要因素之一。隨著在感染臨床診療指南中對常見和難治性感染推薦了治療周期和對難治性感染延長治療建議的明確，各級醫務工作者對耐藥菌防治意識不斷增強，其可以加強指導患者足劑量和足療程地完成抗菌藥物的治療，使更多的患者得到更及時和更完整的抗感染治療。

在治療周期方面，臨床實踐中除了參考說明書和診療指南外，也需結合病原菌的類型、感染部位和感染程度、對抗菌藥的藥物敏感性、治療時機、抗菌藥的藥代動力學特點和治療方案的相符性、患者自身免疫狀況、藥物不良反應等多種因素制定感染的治療方案和療程。

此外，近年來，新的病原菌診斷技術（如二代基因測序、質譜等）在微生物檢測領域的應用不斷增加，其快速、精準的特性補充了傳統病原體檢測方法的不足，特別使一些復雜感染也能獲得有益的診斷證據。將來，隨著社會和技術的不斷進步以及新技術的更廣泛應用，包括多重耐藥革蘭陽性菌在內的越來越多的病原體將被快速、精準地檢出，增加臨床對抗耐藥菌藥物的精準使用需求。

⑥抗菌藥物監管政策：從2012年實施分級管理以來，抗菌藥的使用更加規范和具有針對性，醫院和醫生對耐藥菌的認識不斷增強，用藥方案的制定愈加合理。國家針對防止細菌耐藥，規范臨床合理用藥等制訂了一系列的政策，具體如下：

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隨著我國抗菌藥分級管理制度等政策的深入落實，以及抗菌藥臨床使用管理規范的不斷提升，醫生對于耐藥菌和細菌耐藥性的認識更加全面，一般類廣譜抗生素的使用將持續受到控制，而耐藥菌感染患者將更及時地獲得有針對性的藥物，中國抗菌藥的使用將呈現結構性調整，預期未來治療多重耐藥革蘭陽性菌感染的抗菌藥治療市場將不斷增長。