2021年全球及中國JAK1抑制劑行業市場重點企業競爭戰略研究及發展規模前景預測

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（1）JAK1抑制劑介紹及分析：

1）JAK1抑制劑作用機制介紹：JAK（Januskinase）是一種非受體型酪氨酸蛋白激酶，JAK激酶家族的蛋白有4個，分別為JAK1、JAK2、JAK3、TYK2，不同的受體結合選擇不同的JAK蛋白。從功能獲得性表達或突變分析來看，JAK1、JAK3更多的與免疫調節有關，JAK2則與紅細胞和血小板的生成直接相關。轉錄因子STAT（signaltransducerandactivatoroftranscription）在信號轉導和轉錄激活上發揮了關鍵性的作用。JAK/STAT信號通路是一條由細胞因子刺激的信號轉導通路，參與細胞的增殖、分化、凋亡以及免疫調節等許多重要的生物學過程。此通路主要由四個部分組成：

i）胞外信號因子、ii）受體、iii）JAK激酶、iv）信號轉導及轉錄激活蛋白（STAT）。JAK/STAT是重要的信號途徑，若其功能被打亂或異常上調，會導致自身免疫、免疫缺陷、癌癥等疾病。

JAK/STAT通路抑制在治療自身免疫疾病方面的效果最先被證明，不同JAK激酶亞型的作用機理已有較多研究成果。其中，JAK1廣泛存在于體內各種組織和細胞中，與IL-6、IFN等炎癥因子的激活密切相關，是免疫、炎癥等疾病領域的重要靶點。JAK3僅存在于骨髓和淋巴系統，介導IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15和IL-21的信號傳導，以上細胞因子對誘導T細胞的增殖分化、激活B細胞產生抗體、活化巨噬細胞、增強自然殺傷細胞（NK細胞）的活性和IFN等其他細胞因子的誘導具有重要作用，因此，選擇性JAK3抑制劑有望對器官移植、自身免疫性疾病等治療具有重要作用。JAK2可單獨介導EPO等細胞因子，與血液細胞的增殖分化密切相關，因此抑制JAK2會影響血細胞和淋巴細胞的生成，造成貧血，從而產生較大的毒副作用。

近年來JAK/STAT通路在腫瘤發生與發展中的作用開始被發現和研究。2019年第61屆美國血液學會（ASH）年會上公布的研究表明，JAK信號通路可能是外周T細胞淋巴瘤（PTCL）和皮膚T細胞淋巴瘤（CTCL）發病機制中的關鍵傳導通路之一。通過基因表達譜檢測已獲得JAK/STAT通路參與PTCL的證據，并在PTCL中觀察到常見的γ鏈、JAK1、JAK3或STAT5b的頻繁激活突變。來自CTCL患者的惡性T細胞克隆分泌大量Th2細胞因子（IL-3，IL-4，IL-5，IL-6，IL-10和IL-13），并表現出IL-2受體信號通路失調。這些細胞因子誘導JAK/STAT信號傳導，可能會促進T細胞增殖和存活。因此，JAK抑制劑可能會對擾亂PTCL和CTCL的生存機制起到關鍵作用。

中金企信國際咨詢公布《2021-2027年全球及中國JAK1抑制劑市場監測調查及投資戰略評估預測報告》

2）已上市及在研JAK1抑制劑情況：不同的JAK激酶亞型由不同的細胞因子激活，目前多數JAK抑制劑選擇性較差，一般對多個JAK激酶都具有抑制作用。針對不同JAK激酶的抑制可能產生不同的療效，但也會造成不同的毒副作用。由于現有的大多數非選擇性JAK抑制劑均對JAK2有抑制作用，因此容易產生貧血等較大的毒副作用。新一代JAK抑制劑的設計原則是提高對特定JAK激酶亞型的選擇性抑制，避免由于抑制JAK2激酶帶來的毒副作用，在保持藥物對特定疾病療效的同時降低不良反應。

①中國已上市及在研JAK1抑制劑情況：目前中國已批準上市的JAK1抑制劑共3款，分別是禮來和因賽特醫療共同研發的巴瑞替尼，諾華的蘆可替尼和輝瑞的托法替布，均為可抑制JAK1的非選擇性JAK抑制劑。其中，僅有諾華的蘆可替尼獲批與腫瘤相關的骨髓纖維化和真性紅細胞增多癥適應癥，其它產品均批準用于針對自身免疫性疾病。

中國已上市JAK1抑制劑

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中國在研的JAK1抑制劑共9款，其中1款已提交上市申請，臨床III期或關鍵性臨床試驗的有5款；處于臨床II期的2款；處于臨床I期的有1款。其中，選擇性JAK1抑制劑包括輝瑞的Abrocitinib，艾伯維的Upadacitinib、江蘇恒瑞的SHR0302和公司的DZD4205。在研產品絕大多數均針對自身免疫性疾病進行開發，公司的DZD4205是唯一開發除骨髓纖維化以外其它多個惡性血液腫瘤適應癥的產品。

中國在研JAK1抑制劑情況

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②全球已上市及在研JAK1抑制劑：目前全球已上市的JAK1抑制劑除了前述已在中國上市的3個產品，還有4個產品分別是吉利德的Filgotinib、艾伯維的Upadacitinib、安斯泰來制藥的Peficitinib和日本煙草的Delgocitinib乳膏。其中，Filgotinib和Upadacitinib為選擇性JAK1抑制劑，其它產品為可抑制JAK1的非選擇性JAK抑制劑。諾華的可替尼獲批用于腫瘤相關的骨髓纖維化和真性紅細胞增多癥，其它產品均僅批準用于自身免疫性疾病相關適應癥。

全球已上市JAK1抑制劑情況

全球在研的JAK1抑制劑共有8款，其中，已提交NDA的有1款；處于臨床III期或關鍵性臨床試驗的有4款；臨床II期的有3款。其中選擇性JAK1抑制劑包括輝瑞的Abrocitinib、江蘇恒瑞的SHR0302和公司的DZD4205。全球在研產品中，僅有因賽特醫療的Itacitinib和公司的DZD4205在開發針對除骨髓纖維化外的多項腫瘤適應癥。

全球在研JAK1抑制劑情況

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3）全球及中國JAK1抑制劑市場規模分析：根據中金企信統計數據：2019年全球JAK1抑制劑市場規模約為55億美元，預計2024年和2030年將快速增長至192億美元和305億美元，2019年至2024年及2024年至2030年的年復合增長率分別為28.4%和8.0%。

2015-2030年（預期）全球JAK1抑制劑市場規模分析

數據統計：中金企信國際咨詢

中國JAK1抑制劑自2017年首個產品獲批以來市場規模快速增長，2019年約為4億元人民幣，預計2024年和2030年將快速增長至100億元人民幣和481億元人民幣，2019年至2024年及2024年至2030年的年復合增長率分別為92.2%和30.0%。

2015-2030年（預期）中國JAK1抑制劑市場規模分析

數據統計：中金企信國際咨詢

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