2021年肌層浸潤性膀胱癌（MIBC）診療行業市場分析及競爭戰略研究

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（1）肌層浸潤性膀胱癌（MIBC）市場分析MIBC是一種擴散到膀胱肌層的癌癥。罹患膀胱癌的患者中，MIBC約占四分之一。按照疾病進程分期，MIBC涵蓋了處于T2a、T2b、T3、T4期的膀胱癌。

MIBC示意圖及分期情況分析

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相比于NMIBC，MIBC是膀胱癌更晚期的階段，更可能擴散到身體的其他部位。MIBC患者總體預后較NMIBC更差，隨著疾病的進展和分期的推進，復發率不斷升高。

（2）MIBC治療路徑分析：MIBC分為可根治性切除型膀胱癌（T2，T3，T4a，N0-Nx，M0）和無法切除型膀胱癌（T4b，N0-Nx，M0-M1）。根據美國泌尿協會（AUA）發布的MIBC治療指南和2020年中國臨床腫瘤學會（CSCO）尿路上皮癌診療指南，對于可耐受膀胱癌根治手術的患者，在耐受順鉑的情況下，新輔助化療后行根治性膀胱切除術（Radicalcystectomy，RC）是針對MIBC治療的I級推薦治療方案，常用的化療方案為GC方案（吉西他濱+順鉑）。但是，順鉑藥物易引起腎功能異常、外周神經病變、骨髓抑制等嚴重毒副作用，部分患者對其不耐受。對于順鉑不耐受的患者，缺乏可以獲得生存獲益的術前新輔助治療方案。根治性膀胱切除術屬于高風險的手術，圍手術期并發癥可達28%~64%，圍手術期的死亡率為2.5%~2.7%12。

T4b期的MIBC患者由于腫瘤已侵犯盆壁或腹壁，已無法通過手術的方式根除腫瘤，臨床上首推同步放化療或系統性藥物治療的方式進行治療。

（3）MIBC治療的挑戰：

1）根治性膀胱切除手術嚴重影響患者生活質量：根治性膀胱切除術同時行盆腔淋巴結清掃術是目前中國臨床腫瘤學會（CSCO）首推的MIBC的治療方案。盡管根治性膀胱切除術能提高患者生存率、避免局部復發和遠端轉移，但是不僅手術過程存在風險，膀胱切除也會給患者的生活質量帶來極大傷害。例如，由于術中止血不完善或術后傷口破裂，存在出血的可能；由于根治性膀胱切除術中膀胱穿破導致創口污染，盆腔感染時有發生。膀胱主要是用來儲尿和排尿的，膀胱切除后，一般需要在腹部長期佩戴尿袋來解決排尿問題，對于患者生活質量影響很大。對于拒絕接受根治性膀胱切除術的患者，根據MIBC診療指南，通常以最大程度上的TURBT結合新輔助化療，最大限度的保全患者的生存質量。然而，TURBT治療在MIBC中復發率較高，這種保全膀胱的姑息治療方式存在著很大的風險。針對這部分MIBC患者，MIBC治療顯示出較大的未滿足臨床需求，亟需有效降低復發率，延緩及減少疾病進展的治療方法以提高患者生存質量。

2）放/化療等療法的療效有限且副作用明顯：傳統放療和化療雖然療效穩定可控，但單一的放/化療的療效不如手術和聯合治療，且放/化療副作用明顯，影響患者生活質量。盡管新輔助含順鉑化療和一些精準度高的外部放射性療法已經大大降低了姑息治療的副作用，但并發癥仍然不能忽視。比如放射性膀胱炎等由于腔內放射性照射導致的物理性局部炎癥反應；或者由于化療藥物的刺激引起的化學性炎癥；甚至部分患者出現全身性免疫癥狀。總體而言，由于單一的放/化療法的療效有限，且患者需要面臨一定的治療風險，所以在保證療效的同時最大程度上降低治療的副作用依然是需要解決的問題。

3）臨床治療中缺乏靶向藥物或腫瘤免疫治療藥物：目前，MIBC的治療仍以手術、化療和放療在內的傳統療法為主。但是，不論從臨床治療的效率還是患者生存質量的角度，手術、放/化療的效果均不夠理想。FDA雖然批準PD1/PD-L1單抗等藥物的尿路上皮癌（UC）適應癥，但也多針對晚期/轉移性膀胱癌的治療，在MIBC治療領域尚未有靶向藥物或腫瘤免疫治療藥物獲批上市。

（4）全球及中國MIBC術前新輔助治療藥物競爭情況分析：

1）全球已上市及在研MIBC術前新輔助治療藥物情況：目前，在MIBC領域，首選治療方案仍為根治性膀胱切除手術治療，現階段藥物治療包括術前新輔助治療以及術后輔助治療，且均以化療藥物為主，并僅針對鉑類藥物耐受的患者。對于鉑類藥物不耐受的MIBC患者，尚未有任何術前新輔助治療及術后輔助治療藥物獲批。

在鉑類藥物不耐受的MIBC術前新輔助治療領域，以PD-1/PD-L1單抗單藥或聯合用藥開展的臨床試驗為主。發行人擬開展APL-1202與替雷利珠單抗聯合用于鉑類藥物不耐受MIBC術前新輔助治療的臨床試驗，因此其他與PD-1/PD-L1單抗聯合用藥的在研產品預計將與APL-1202構成市場競爭關系。截至2021年3月31日，全球范圍內此類在研產品的具體情況如下：

全球鉑類藥物不耐受的MIBC術前新輔助治療創新藥物在研情況

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2）中國已上市及在研MIBC術前新輔助治療藥物情況：在中國，目前尚無針對鉑類藥物不耐受的MIBC的術前新輔助治療藥物獲批上市。截至2021年3月31日，在研產品中僅有一款PD-L1單抗注射液處于II期臨床試驗階段，尚無與PD-1/PD-L1單抗聯合用藥的在研產品處于臨床試驗階段。

（5）MIBC藥物市場發展驅動力分析：

1）膀胱癌患者人數增加：近年以來，膀胱癌新發患者保持高速上漲的趨勢。一方面，受到煙草消費、人口老齡化、城市化進程加速的影響，中國膀胱癌新發患者人數預計將持續增長，于2024年達到9.9萬人，在2030年到達11.8萬人。另一方面，膀胱癌的患者存量人數較大。在膀胱癌患者中，MIBC患者約占總患病人數的四分之一。更關鍵的是，由于NMIBC治療方法的局限性，部分NMIBC患者出現復發、病程進展等情況，一定程度上加劇了MIBC患者數量的快速增長，并帶來了對于特異性治療藥物的需求。

2）未滿足臨床需求：對于可耐受膀胱癌根治手術的MIBC患者，在耐受順鉑的情況下，GC方案（吉西他濱+順鉑）進行新輔助治療后，行根治性膀胱切除術是針對MIBC治療的I級推薦治療方案。但是，由順鉑藥物易引起腎功能異常、外周神經病變、骨髓抑制等嚴重毒副作用，部分患者對其不耐受。對于順鉑不耐受的患者，缺乏可以獲得生存獲益的術前新輔助治療方案。因此，對于這部分順鉑不耐受的患者，在行根治性膀胱切除術前，通過其它有效的新輔助治療手段實現腫瘤的局部控制效果，進而達到生存獲益的目的，存在尚未滿足的臨床需求。在上述未滿足的臨床需求的驅動下，開發新型有效的、副作用較低的靶向藥物用于MIBC術前新輔助治療，將極大地推動MIBC藥物市場的發展。

3）腫瘤免疫聯合療法的治療潛力顯現：PD-1/PD-L1單抗等腫瘤免疫治療藥物近年來不斷涌現，靶向藥物與腫瘤免疫藥物聯合治療的科學研究及相關藥物研發有望為MIBC患者帶來更多的治療選擇，從而推動整體MIBC藥物市場的發展。